B-CELL DEVELOPMENT AND LYMPHOMAGENESIS

B-cell lymphomas arise during different steps of B-lymphocyte development and represent their malignant counterpart (Fig 1). B-cell development encompasses different stages and is initiated in the
primary lymphoid organs with subsequent differentiation in secondary lymphoid tissues such as lymph nodes, spleen, or tonsils. During these stages of development, several DNA modifications occur thatare essential for a normal immune response. However, these modifications might predispose to genetic abnormalities leading to lymphoma evolution.

The development ofBcells in the bone marrow is initiated by random recombination of genes that
encode the variable regions of the heavy and light antibody chains to form the B-cell receptor (BCR).
This process is referred as V(D)J recombination and involves double-stranded DNA breaks by recombination activating gene 1 (RAG1) and recombination activating gene 2 (RAG2), which are resolved by nonhomologous end-joining repair processes.1 The immunoglobulin heavy chain genes (IgH) are assembled from various V (variable), D (diversity) and J (joining) elements, whereas the light chain is recombined from V and J elements.2 During this process, only cells that have acquired heavy and light chain variable region genes that can be translated into protein will survive, whereas all other cells will undergo apoptosis.2 Once the BCR is expressed, the lymphocytes leave the bone marrow and become mature, naive B cells.

El desarrollo de células B y la linfomagénesis

Los linfomas de células B surgen durante las diferentes etapas del desarrollo de linfocitos B y representan la contraparte maligna (Fig 1). El desarrollo de células B comprende diferentes fases que comienzan por los órganos linfoides primarios con la posterior diferenciación de los tejidos linfoides secundarios como los ganglios linfáticos, el bazo o las amígdalas. Durante estas fases de desarrollo, ocurren varias modificaciones del ADN que son esenciales para una respuesta inmune normal. Sin embargo, estas modificaciones pueden determinar anomalías genéticas que conducen a la evolución del linfoma.

El desarrollo de células B en la médula comienza por la recombinación aleatoria de genes que codifican las regiones variables de anticuerpo con cadenas pesadas y ligeras que forman el receptor de células B (BCR). Este proceso se denomina recombinación V (D) J e incluye rotura de doble cadena en el ADN por el gen activador de recombinación 1 (RAG1) y el gen activador de recombinación 2 (RAG2), mientras que la recombinación no homóloga permite generar los procesos de reparación.¹  Los genes de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IgH) se unen a los diversos elementos V (variable), D (diversidad) y J (unión),mientras que la cadena ligera es recombinada por elementos V y J.²  Durante este proceso, solo las células que han sobrevivido y han sido reordenadas en genes de regiones variable de la cadena pesada y ligera pueden transportarse dentro de la proteína, mientras que todas las demás células sufrirán de apoptosis.²  Una vez que se expresa el BCR, los linfocitos abandonan la médula y se convierten en células B vírgenes maduras.